首款国产新冠口服药，一场煤老板与科学家的孤注一掷

导语：个人的积极固然紧张，但也要思量汗青历程。

从岑寂无闻到一朝成名，阿兹夫定片近半个月来的轨迹堪称梦幻。

7月25日，国家药监局即附条件答应阿兹夫定片增长治疗新冠病毒肺炎顺应症注册申请。

十天后，阿兹夫定片的开发者和药品答应持有人真实生物，向港交所递交了上市申请书。

紧接着，8月9日，阿兹夫定片被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，3天后即被国家医保局纳入暂时医保，驰援疫情防控一线，一连运抵河南、海南、新疆等地。

但很少有人知道，这个梦幻与真实天下之间，中隔断着一场长达15年的豪赌。

二十顾茅庐

2007年，郑州大学化学系教授常俊标，发现了阿兹夫定对HIV病毒的活性，于当年提交了化合物专利申请。

但化合物专利的后续开发，并没有那么容易。

从化合物到药物，研发周期长，投入大，风险高。

医药界有一个概括性的三“十”定律，一款新药从研发到上市，必要10年，10亿美金，即便云云，也仅有10%的乐成率。

从2007年到2012年，这个找钱的过程，常俊标花了整整5年。

经多方辗转，常俊标找到了煤老板王向阳。据媒体报道，王向阳是河南平顶山人，早前曾在煤矿、房地产等多个范畴创业，也曾多次被列为失信被实行人。

煤老板王向阳没有辜负常俊标的期盼。他在2012年创建真实生物，豪掷4000万，收购了阿兹夫定的专利权，以期阿兹夫定能成为治疗HIV的药物。

2012年，4000万，富足王向阳在平顶山至少拿下两块地盘，启动两个住宅小区。彼时的4000万，按房企融资利率10%算，现值凌驾2.6亿。只为了赌10年后一个90%失败、10%乐成的概率。

值吗？

医药行业的投资机构，都会通过投资组合来增长确定性、低落风险。打个比方，在HIV方向，假如投了10个品种，每个品种乐成率10%，按概率讲应有一个项目乐成，而这个项目的收益将覆盖其他9个项目的失败。

王向阳只投了阿兹夫定这一个品种，显然与他的生手出身有关。

况且，真实生物在2021年从前没有融资，10年间也没有收入，端赖王向阳的自有资金支持——10年的累计投入大抵估计大概凌驾了4亿，以现值看，大概凌驾了10亿。

2012年，常俊标已成为郑州大学副校长，不大概脱离行政职务。真实生物只有专利，没人懂新药研发，怎么办？常俊标向王向阳保举了校友杜锦发博士。

杜锦发出生于1955年，现年67岁，2015年时在祥瑞德任高级研究科学家，重要负责抗病毒药物的研究。

在其职业生存中，因艾滋病药物恩曲他滨和丙肝药物索非布而成名。彼时如要返国，杜锦发或可以选择到场国内恣意一家“权门药企”做CTO。

据媒体报道，2012年-2015年的四年间，王向阳不下20次飞美国约请杜锦发。刘备掖掖仪三顾茅庐，王向阳顾了20多次。这份对峙感动了杜锦发，在四年没有CTO的空窗期后，2015年底，杜锦发来到了河南平顶山。

做出这个决定的2015年底，杜锦发已60周岁。钱，对他大概早已不是标题，标题是开发一款新药需10年。

人生有几个十年？60岁至70岁，杜锦发赌上了自己职业生存末期末了的科研光阴，选择来到三线都会平顶山力拼阿兹夫定。假如阿兹夫定失败，杜锦发在职业生存末期黯然竣事，大概会有遗憾吧？

2019年，一场突如其来的新冠疫情，不测的让阿兹夫定进入“开挂”阶段。

2020年2月，用于治疗HIV的阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒，同年4月便被国家药监局答应直接开展Ⅲ期抗新冠病毒临床试验。

2021年7月，阿兹夫定片通过优先审评审批步伐，获附条件答应上市，用于与其他药物联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

2022年7月25日，阿兹夫定片获国家药监局答应用于治疗新冠肺炎。俄罗斯和巴西效果已经提交申请报批。

虎口夺食

阿兹夫定的故事并非只是豪赌，它的番外篇同样让人理屈词穷。

早在2002年，制药巨头罗氏就已经申请了阿兹夫定的化合物专利，用途为治疗丙肝。

2007 年 11 月（此时常俊标的阿兹夫定化合物专利尚未公开，公开时间为2008年），罗氏还曾发文公布了阿兹夫定的布局及活性数据。

常俊标在2007年的阿兹夫定化合物专利申请（与罗氏并不辩说，由于相干专利法较为晦涩，此处略过），到场了阿兹夫定对 HIV 克制活性数据，增长了专利的创造性，扩大了专利掩护范围。

假如故事不停就此举行下去，罗氏和真实生物之间不免有一场专利战，大概举行专利交织授权。

然而吊诡的是，罗氏于 2014 年将阿兹夫定化合物专利权转让至LIBO SCIENCE，而LIBO SCIENCE在2019年克制缴纳专利费用，本来专利期至2022年6月的罗氏阿兹夫定化合物专利于2020年被宣告无效。

自此，真实生物将阿兹夫定从制药巨头罗氏手中虎口夺食乐成。而阿兹夫定也没有被潜伏在LIBO SCIENCE的故纸堆中。

另一值得关注的情况是，原国家药监局药品评审中央的首席科学家何快意，在本年8月1日到场真实生物任独董。

何快意曾在美国FDA有17年的药品评审履历，以后2016至2018年，任国家药监局药品评审中央首席科学家。

依附在药品评审范畴的丰富履历，何快意曾在2020年到场荣昌生物任首席医学官，而荣昌生物如今仅有的两项原研药，分别于2021年3月、6月获批。

何快意的到场大概更像是一针催化剂，加快了真实生物阿兹夫定的诞生。

真实生物和阿兹夫定乐成背后的故事虽令人感慨，却缺少可复制性。

而这也是一个值得各界深思的标题：阿兹夫定遇到了愿为它孤注一掷的煤老板和科学家，而又有多少类似的知识产权被高校养在深闺成了“老姑娘”？

倚锋资源

2021年2月，真实生物完成1.49亿元A轮融资，投资方为倚锋资源、金百临投资；2022年4月，真实生物完成5.63亿元B轮融资，投资方为倚锋资源、盈科资源、亚商资源、富强金融、上海迪赛诺药业。

B轮融资后，真实生物投后估值约35.6亿元。B轮投后估值的参考意义也不大，由于4月份阿兹夫定片还没有获批。有渴望获批与真正获批，在估值上天差地别。

这里值得关注的是，两轮融资的领投方倚锋资源。

早在2015年，真实生物就得到阿兹夫定治疗HIV的Ⅱ/Ⅲ期临床批件，倚锋资源并未办法。

显然，倚锋资源2021年2月投资真实生物，不是为了阿兹夫定治疗HIV，而是为了阿兹夫定新冠口服药而来。真实生物的效果，也不得不让人惊叹倚锋资源的专业性和前瞻性。

疫情期间，笔者曾帮北京某Top2高校的一位教授对接倚锋资源，该教授拟转让其研发的某利尿药化合物专利权。老教授半生心血都在改良这款药物，愿以极低代价转让专利权并无偿引导企业举行后续开发，直到药品上市。

基于保密原则，细节和效果未便透露。但整个过程中，倚锋资源在医药研发范畴上的专业度、对投资收益和风险上的精准把控，让人折服。

倚锋资源并不像高瓴、红杉那样众所周知，而在医药投资范畴，倚锋资源是最顶级的存在。

据媒体报道，在新冠药物研发范畴，除真实生物外，倚锋资源还投资了前沿生物、众生睿创、和铂医药、亚盛医药等公司。停止如今，倚锋资源投资的46个医疗康健范畴项目无一失败。

两难逆境

真实生物获批当天，倚锋资源合资人朱湃，曾发朋侪圈表现：

“我们信赖阿兹夫定作为首个国产新冠口服药，肯定会在中国以致环球抗疫战场上发挥中坚力气。

倚锋资源刚强看好真实生物的发展，渴望其领武士物杜锦发博士领导的研发团队能不屈不挠、深化研究，为患者造出更多更好的原创药。”

末了这句话，大概讲出了倚锋资源真正的担心。

真实生物的董事及高管团队中，有博士5人，而真实生物可以大概挑大梁带队搞科研的博士，大概只剩4位（何快意为独董，不担当公司一样寻常管理职务）。

真实生物董事及高管团队中的医药博士统计，泉源：真实生物招股阐明书

由于阿兹夫定片是附条件获批，后续的跟踪研发淹灭个三四年时间很正常。而魂魄人物杜锦发已经67岁了，再过3年70岁。这期间，杜锦发假如开新的品种管线，即便乐成也必要10年，也就是80岁。

这是不可思议的。

67岁，做出国产第一款新冠口服药，是一个思量退出赌局、功成身退的良机。而倚锋资源合资人朱湃的末了一句话，大概意味深长。

对于党群、郭昌月、李磐三位博士高管而言，在真实生物的持股并不多。假如在真实生物IPO和杜锦发功成身退后，他们的走向也是个问号。

前文曾提到，真实生物有41名研发职员，但没提到的是其商务职员足足有88人。阿兹夫定片的商业化中，真实生物决定自建产线。

但阿兹夫定化合物专利将于2027年到期，纵然在2023年量产，留给真实生物独享的时间也只有不到5年。

假如阿兹夫定片疗效、安全性显着，在2027年必将涌现较多的仿制药；假如疗效、安全性不佳，五年内也必将出现替换者。这是一个两难的逆境。