后修美乐期间，艾伯维会从MNC营收榜单前线消散吗？

图片泉源@视觉中国

文 | 同写意，作者 | 不器，编辑 | 于靖

在业界的好奇与观望中，2022年的“药王”灰尘落定，还是来自艾伯维。

上周，默沙东带着年销209.37亿美元的PD-1抗体可瑞达（Keytruda），出如今这一轮MNC业绩讨论的焦点。这是可瑞达初次突破200亿美元的营收大关，相较客岁增长了22%，以致逾越修美乐（Humira）2021年创下的206.96亿美元记录。

艾伯维并未坐视不理。2月9日公布的年报表现，艾伯维以3.3%的增幅实现营收580.54亿美元，单是修美乐就贡献了212.37亿美元，乐成卫冕。

已往很长一段时间，艾伯维都在报告这么一个故事：好像能打败修美乐的，只有下一年的修美乐。但前述趋势眼看难以为继，就要被可瑞达突破。作为肿瘤免疫疗法的基石式存在，以可瑞达为代表的PD-1抗体灵敏开疆拓土。光是在美国获批的顺应症，可瑞达就已有34项。

可瑞达的焦点专利2028年才到期，这种游刃有余是修美乐所求而不得的。现实上，修美乐本应早就遭遇生物仿制药的打击，但艾伯维却依附一系列翻云覆雨的操纵，为“药王”的本土独占续命多年。如今，一推再推的节点终于照旧到了。

1月31日，安进开发的修美乐生物仿制药登岸美国市场。而接下来的一年，仍有好几款竞品参加到跟修美乐的近身肉搏。

种种迹象外貌，2022年虽不是“自身免疫药物”修美乐的末了一年，可很大概率会成为“药王”修美乐的末了一年。艾伯维已经思量出对策——根据最新的财报，自身免疫板块的Skyrizi和Rinvoq都实现了50%以上的增长。除此之外，肿瘤等赛道正成为艾伯维的下一个掘金地。

2020年5月，艾伯维完成对Allergan的并购，在当年的收入体量跃进至MNC前三。而如今这些新动作，又会将艾伯维带向那边？回到原点，大概能有更全面的把握。

01 千亿修美乐王朝

不管是否甘心，修美乐都是艾伯维面临公众所难以甩开的一个标签，至少在已往十年里云云。以致可以说，艾伯维的分拆诞生，就是源自以修美乐为主的雅培医药板块狂飙突进。

2002年之前，雅培的药品贩卖额可谓不温不火。而与之相比，IVD板块则更为刺眼。一连串的并购，奠定了雅培在体外诊断的上风职位。直到2002年底，天平开始摆动。修乐美得到FDA答应上市，并很快成为年销破十亿美元的重磅炸弹。

不外，作为美国市场的第三款TNF克制剂类药物，修美乐的出现最初并未引起太多留意。2000年，雅培收购德国化工企业巴斯夫（BASF）的制药业务分支Knoll，修美乐彼时尚被称为D2E7。这笔69亿美元交易业务，曾被华尔街的投行诉苦，由于Knoll并未显现脱手握埋伏的重磅药物迹象。

分析人士以为，D2E7的年度贩卖峰值大概会在5亿至10亿美元之间。但随后，雅培和分拆出来的艾伯维证明，属于修美乐的期间正在渐渐到来。

2012年，修美乐以90亿多美元的年贩卖额，高出辉瑞霸榜多年的立普妥，在环球药品排名中初次拔得头筹。也由此，雅培拆分出艾伯维来负责修美乐的开发贩卖。扫除新冠疫苗，直到2022年，修美乐的传说仍未被可瑞达突破。已往20年，修美乐已累计贡献了2000亿美元以上的营收。

为什么修美乐这么能赢利？焦点在于“三板斧”——扩展顺应症、进步代价、打专利战。

从修美乐2002年初次被答应用于治疗类风湿关节炎开始，雅培和艾伯维就尽心努力地为它继续寻求其他炎症和自身免疫性疾病的新顺应症。

2005年，修美乐获批用于银屑病关节炎，2006年则是治疗强直性脊柱炎。再之后，修美乐的利用范围一步步扩大到用于治疗成人克罗恩病（2007年）、牛皮癣（2008年）、幼年特发性关节炎（2008）、溃疡性结肠炎（2012年）等多个范畴，至今已被答应治疗近15炎症和自身免疫性疾病。为此，一度有人将这些TNF克制剂类药物称为“万金油”。

如果说顺应症的扩展倒还算凭本事用饭，那么艾伯维的“第二板斧”，就带有不小争议。

根据SSR Health的数据，自2016年以来，修美乐的年度上时代价上涨了60%，高出8万美元。而把视线拉长，修美乐的代价自2002年以来的涨幅高出30倍，此中本年1月提价8%。

早在2019年2月，包罗艾伯维在内的七家制药巨头，被美国国会提出寻求利润罔顾患者的品评。艾伯维首席实行官Richard Gonzalez回应修美乐的“双重代价”标定时说，即便美国之外的市场订价较低，艾伯维还可以红利，但假设本土的代价暴跌到这个程度，艾伯维将没本事维持当前的研发投入。

2021年5月，美国参议院监督和改革委员会召开听证会，讨论的焦点内容之一，还是修美乐的代价标题。Gonzalez固然在此次听证会上承认修美乐订价计谋有碍创新，但却用救济筹划等情势，为其正当性辩护。

“第三板斧”源自专利。现实上，修美乐在美国的专利本应2016年就到期，可自2013年分拆后，艾伯维便为其搭建了一个所谓的“专利森林”，即不停申请与制造方法或管理方面的微小厘革有关的新专利，来延伸修美乐的市场独占掩护。

2016年，当安进的修美乐生物仿制药即将得到FDA批定时，艾伯维提告状讼，控告安进陵犯了其10项专利。约莫一年后，两边告竣息争，同意将修美乐生物仿制药的上市时间推迟到2023年1月31日。这一计谋也被用在与其他竞争对手的会商上。

除了安进开发的竞品，根据媒体此前的不完全统计，2023年，包罗三星生物/Organon、勃林格殷格翰、Alvotech/Teva、辉瑞、Viatris、诺华等多家药企，都筹划推出各自关于修美乐的生物仿制药。

在给修美乐扫除对手时，好像没有什么是用钱不能办理的。勃林格殷格翰曾一度拒绝与艾伯维息争，宣称要在2023年之前将其修美乐生物类似药推向美国市场，云云硬气却在艾伯维的特许权利用费面前败下阵来。

然而，双拳难敌四手。客观来说，当越来越多的竞品涌现，艾伯维的专利战注定难以长期。

I-MAK追踪数据表现，自修美乐初次获批，艾伯维已在美国申请约250项相干专利，此中130项被授予。如今，“专利悬崖”终究是近在咫尺。只管艾伯维鼓吹其所提供的一系列治疗组合的差异性，以及与PBM告竣协议束缚修美乐生物仿制药的贬价空间，但这些积极在失去专利掩护面前作用多少？

修美乐在的欧洲市场表现，大概可以作为参考。2018年，相干专利到期后，修美乐大幅贬价来应对生物仿制药的打击。但2019年，修美乐的贩卖额仍旧出现初次下滑。

对任何一家药企而言，如果其最脱销产物的贩卖额开始以每年约20%的速率降落——这是专利逾期药品贩卖额的传统下滑速率——都大概陷入窘境。但当这个药品在总营收的占比高出35%，情况则会变得更加严厉。显然，修美乐就是一例。

2022年的营收构成中，修美乐占比高达36.58%。近五年来，艾伯维都在推动这一数字的降落，却无法否认，现在的程度对其团体业绩表现影响仍旧很大。

维持20年的修美乐王朝行将落幕。艾伯维须要做更多的筹划了，而且某种程度上，是最坏的筹划：如果完全没有修美乐，艾伯维会在那边？

02 艾伯维的下一站

首批修美乐生物仿制药2018年进入欧洲市场，到2021年，艾伯维的国际收入降落约46%。这肯定程度为艾伯维在资源市场的走势提供表明。

本年以来，艾伯维的股价一起下滑，制止最新财报发布前，跌去近10%。然而，华尔街的分析师却持差异的态度，他们对艾伯维的广泛评级为买入，以为12个月的划一目的价对应的预期总回报为15.3%。这个回报程度远远高于预期颠簸率的一半，表明风险回报的衡量很有吸引力。

比方，Seeking Alpha着名撰稿人Edmund Ingham就信赖，艾伯维在当前代价下大概被低估了15-20%。已往一年，在市场看跌时，Ingham是正确推测艾伯维牛市分析师之一。

在不久前的一篇文章里，Ingham梳理了修美乐的处境。这款“药王”将不得不低落售价，市场份额也将被腐蚀。但根据Ingham的模子，修美乐照旧有本事在未来3-4年内实现上百亿美元的收入，以致2030年，它预计仍在环球最脱销的20种药物榜单里。

可修美乐收割的，更多终归是存量市场。如果有比修美乐更有用和安全的药物可用于雷同的顺应症，那么大夫很大概率会对其青睐有加，而非继续开具修美乐或修美乐生物仿制药的处方。

艾伯维对此早有预备。在其免疫学板块，艾伯维已推出别的两款埋伏的替换产物，分别为IL-23克制剂Skyrizi和JAK克制剂Rinvoq。从覆盖面上说，二者根本实现对修美乐版图的继续。此中，Skyrizi在治疗斑块型银屑病等方面还要更优于修美乐，而Rinvoq则拿下了修美乐尚未获批的特应性皮炎市场。

2022年，Rinvoq贩卖额为25.22亿美元，Skyrizi则以高达75.7%的增幅创收51.65亿美元。纵然撇开修美乐，艾伯维仍能在免疫市场站稳脚跟。

1月的JPM大会上，Gonzalez透露，Skyrizi和Rinvoq正加速实现2025年高出175亿美元的归并贩卖额。而2025年以后，艾伯维这两款重磅产物的总贩卖额有望高出修美乐的收入峰值，在210亿美元之上。“我们预计这将在2027年发生，并在接下来的几年里继续大幅增长。”Gonzalez说。

然而，这些后路不乏挑衅。Skyrizi处在一个非常拥挤的免疫和抗炎细分市场，将与来自诺华、礼来、Valeant、强生、太阳制药等多家药企的产物睁开竞争；Rinvoq不光要面临Olumiant、Zeljanz等对手，而且在比年由于FDA对整个JAK克制剂种别用于某些顺应症加上黑框告诫而被波及。

Skyrizi和Rinvoq攻城略地之余，艾伯维还将视线转向了肿瘤范畴。这不光单由于其在免疫方面的积累，同样源自后修美乐期间增长确定性这一金科玉律。

平心而论，艾伯维在抗肿瘤赛道并不出众，影响力要比免疫部分小得多。2013年，强生和Pharmacyclics互助开发的环球首款BTK克制剂Imbruvica获批上市，创收本事引起艾伯维的留意，后者于2015年收购了Pharmacyclics，由此得到Imbruvica在美国市场的权益。这算是打响了艾伯维抢滩肿瘤范畴的第一枪。

2021年，艾伯维故技重施，赢下Imbruvica的专利诉讼，与仿制药企业告竣息争，确保2032年3月30日之前Imbruvica在美国市场的独占。只管云云，2021年Imbruvica的贩卖额仅增长1.8%。这一差能人意的趋势，到了2022年变得不尽人意。

根据艾伯维的财报，已往一年，Imbruvica贩卖额仅有45.68亿美元，同比下滑15.5%。

竞品的出现令其腹背受敌。艾伯维的管理层最初将Imbruvica贩卖下滑归咎于大盛行后，但Gonzalez也在JPM大会直言，“新的竞争对手大幅低落了我们对Imbruvica的贩卖预期”。1月下旬礼来非共价BTK克制剂Jaypirca的横空出世，更是加剧了整个市场的白热化。

固然，Imbruvica的增速下行并不会轻易让艾伯维在肿瘤赛道脱轨。另一款2016年已获批的首创BCL-2克制剂Venclexta，比年则涨势强劲。2022年，Venclexta贩卖额初次突破20亿美元。

除此之外，艾伯维还预计在不久推出其他几款重磅产物，分别是有望本年得到答应治疗治疗B细胞恶性肿瘤的CD3/CD20双抗Epcoritamab，以及2024年上市治疗骨髓纤维化的BCL-XL/BCL-2克制剂Navitoclax、治疗非小细胞肺癌的靶向c-MET的抗体偶联药物Teliso V。

艾伯维对上述三款在研药物颇具信心。Gonzalez曾暗示，它们可以构成一个“60亿美元的特许策划权”的底子。而随着其他实体瘤候选产物的上市，这个数字大概还会扩大。

至于五大业务板块的其他三方面，即神经科学、美学和眼科照顾护士，也各有希望。这三个部分都源自2019年艾伯维对Allergan高达630亿美元的收购。固然其时Allergan在许多方面陷入窘境，但不能否认其产物管线具备肯定竞争力。

根据推测，到2029年，艾伯维美学部分将实现总贩卖额高出90亿美元。而神经科学部分，偏头痛治疗药物Ubrelvy也正冲向50亿美元的贩卖峰值。通过在研眼科管线RGX-314，艾伯维对进军基因治疗势在必得。

但值得留意的是，艾伯维已经不再陈诉女性康健部分的收入。2021年3月，行业还传出艾伯维筹划剥离部分女性药物资产的消息。大概该例子是一个告诫，正如Ingham分析的那样，在遭遇贩卖下滑时，药企的管理层可以多么无情，同时并非全部部分都能包管发达发展。

一个由修美乐用了10年逾越立普妥登顶贩卖额榜首的故事，10年后又即将被可瑞达带向新的篇章。

彼时的抗炎“万金油”日渐敌不外现在的抗癌“神药”，这是否预示着整个药物创新市场的转向？而失去“药王”的艾伯维，接下来的10年还会否出如今制药巨头榜单的前线？我们且行且看。

参考资料：

AbbVie Reports Full-Year and Fourth-Quarter 2022 Financial Results；AbbVieAbbVie’s global bestseller to face knockoffs starting this week；Seeking AlphaAbbVie: Modelling The Post Humira Bull Case To 2030 - The Outlook Is Bright；Seeking Alpha杰克说药丨修美乐何以成为“药王”？；同写意20年与2000亿美元：艾伯维的Humira把持靠近尾声；同写意“药王”桂冠终将易主，但创新不死；同写意“药王”的秘密，终于被戳穿了；健识局