十问加科思董事长王印祥：中国抗癌药研发取得巨大进步，积极将肿瘤变为慢性病

本文泉源：期间周报 作者：杜苏敏

2001年，环球首款抗癌靶向药格列卫在美国获批上市，这款用于治疗慢性白血病药物的诞生，不但将许多患者从身患“不治之症”的绝望中救济了出来，也影响了彼时在耶鲁大学做博士后研究的一个年轻人的运气。

“格列卫问世正式开启了靶向药研发的黄金期间，我当时的研究方向也恰恰跟这个课题相干，每天都在实验室举行相干研究。我想，大概是时间将肿瘤分子生物学的研究效果向临床应用转化了。”克日，加科思(01167.HK)董事长兼CEO王印祥在担其期间周报记者采访时如是说道。

2003年，王印祥返国创业，正式参加中国创新药研发的队列。2015年，王印祥在北京创办加科思（Jacobio），此中，“Jacob”取自希伯来语中的“捉住”，“bio”则是“生物医药”的词根，Jacobio意为捉住生命科学与生物医药产业的发展时机。

“当时PD-1抗体已经获批上市，‘低垂的果实’（容易成药的靶点）已被摘完，剩下的是难成药的靶点。随着创新药生态的成熟，中国创新药企已具备了与国际一线制药公司站在同一起跑线上攻克难成药靶点的条件。因此，加科思在创建之初就建立了焦点项目以环球前三为目标的研发计谋。”王印祥告诉期间周报记者。

现在，加科思在研项目紧张围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路结构，专注于开发针对癌症中无成药性靶点的新药，此中，SHP2、KRASmulti、P53等项目标研发渴望均处于环球前三。

加科思董事长兼CEO王印祥，图源：加科思

中国抗癌药研发水平正向环球靠拢

期间周报：在人类抗癌医学史上，你以为最紧张的三个技能和最具突破性的三款抗癌药分别是什么？

王印祥：在已往50年，肿瘤范畴每10年、20年就会出现一项划期间的技能，并带来突破性的产物。

第一个，在化疗药期间，百时美施贵宝公司的紫杉醇是肿瘤药汗青上第一个年贩卖额凌驾10亿美元的“重磅炸弹”药物。第二个，在靶向药期间，诺华公司的格列卫是汗青上第一款靶向抗癌药。以DNA双螺旋为出发点的分子生物学，支持了靶向药的研发。第三个，在免疫疗法期间，百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗（O药）是第一款上市的PD-1药物。

从以上三个产物可以看出，化疗药代表了以化学测试为底子的研发阶段，而靶向药和免疫疗法得益于以DNA双螺旋为出发点的分子生物学发展。将来针对难成药靶点的药物开发，以及细胞和基因疗法（CGT）会有新的突破。

期间周报：将来，哪些新技能有望在抗癌药研发中饰演关键脚色？

王印祥：起首，综合应用AI卵白的动态三维结构剖析，对于小分子药物开发是一个紧张的技能突破。从更久远的角度来看，工程学与生物学的融合将为抗癌药研发带来紧张的时机。

被称作“邪术子弹”的ADC（抗体药物偶联物）是现在环球研发热门，但现在已获批上市的ADC以毒素（化疗药物）为载荷，有很大的毒性标题。将来会有新型载荷更换现有的毒素载荷，比如免疫功能载荷，或针对特异靶点的克制剂/激活剂的新型载荷，从而产生新一代ADC。比如iADC用STING（干扰素刺激因子激活剂）取代毒素做载荷，表现出了更大的治疗潜力，可以大概将那些对PD-1没有反应的冷肿瘤，变成有反应的热肿瘤，让免疫激活处于公道水平，从而办理传统ADC药物和PD-1抗体无法办理的治疗困难。

除新型的ADC之外，细胞和基因疗法（CGT）、基因编辑、肿瘤疫苗等也是工程学与生物学的融合，在将来将对肿瘤治疗的格局产生很大影响。

期间周报：在人类130多年的抗癌史中，癌症治疗履历了三次革命，分别是放疗和化疗、靶向治疗、免疫疗法。环球癌症治疗的第四次革命会是什么样的？

王印祥：20世纪是物理学家和工程师联手的世纪。从1897年Thomson发现了围绕着原子核的电子云，到灯胆、收音机、电视机、电话等装备不停出现，再到现在的互联网、核磁，包罗芯片、物理学与工程学融合的红利依然没有发展到止境。

环球癌症治疗的第四次革命，很大概来自于生命科学与工程学的融合发展。今世生物学自1953年James D. Watson发现遗传暗码DNA双螺旋时才刚刚起步，生命科学与工程学的交错汗青则更短。基因治疗、细胞治疗、ADC等生命科学与工程学融合带来的效果都是近30年出现的。因此，和物理与工程融合相比，生命科学范畴的融合发展还处于早期，我信托将来另有许多时机。此中加科思结构的iADC项目，就是分子生物学与工程学的一次融合。

期间周报：在你看来，抗癌药研发，广泛而言最大的难点是什么？

王印祥：从科学层面来看，癌症是一种非常复杂的疾病，涉及到许许多多的基因和信号通路，一种靶向药每每只能对某一特定范例的基因突变有效，而且会出现耐药标题，这也造成了研发的高难度和高资本。肿瘤同时具有异质性，差异的人对同样的药物具有差异的相应，因此须要更多底子研究来展现肿瘤发生发展与信号通路的关系。

在科学之外，创新药研发周期长，早期风险大，因此政策支持与多条理的付出体系，有助于让科研效果转化为临床效果。

期间周报：假如有一门抗癌药经济学，你以为其焦点逻辑和原则是什么？

王印祥：在评估抗癌药的“效价”关系时，应当综合思量药物对于疾病的控制，以及对患者生存质量的改善。随着精准医学的遍及，每一款肿瘤药所覆盖的人群将越来越细分，治疗的人群将越来越精准，更多人会得到有效和精准的治疗。而研发资本正在徐徐进步，因此要用前瞻的眼光对待疾病与治疗方式的厘革趋势。

总而言之，精准治疗、改善生存质量、居家治疗应该被纳入抗癌药经济学的焦点评价指标。

期间周报：在你看来，现在中国的抗癌药研发处于什么水平？

王印祥：中国的抗癌药在已往20年取得了巨大的进步，履历了从无到有、从仿制药到快速跟踪式创新时期，现在越来越多的企业开始研发“定位环球市场的原创新药”。现在已经有许多中国公司与国外的制药企业告竣10亿美元以上的授权生意业务，也有多个中国原研的抗癌药在外洋获批上市，这阐明中国抗癌药的研发本事正在向环球水平靠拢。

积极将肿瘤从不治之症变成慢性病

期间周报：是什么契机让你开始从事抗癌药的研发？

王印祥：起首，我在耶鲁大学做博士后研究期间，适逢靶向抗癌药发展取得巨大突破——首款抗癌靶向药格列卫问世，并登上了《期间周刊》封面，正式开启了靶向药研发的黄金期间。

本人于2003年返国创业，在已往20年间中国生物医药产业环境徐徐发生积极厘革，为抗癌药的研发带来了良好的政策泥土与产业环境：中国参加ICH构造，让新药的羁系体系与国际接轨；上市允许持有人（MAH）制度创建；港交所推出了18A章程，让企业从资源市场融资更加顺畅；生物医药上鄙俚产业徐徐健全，服务不停提拔；行业人才不停增长……这些因素都助力了中国创新药的发达发展，也让我有时机将科研效果转化为能让患者获益的临床产物。

期间周报：现在最有大概被攻克的癌症是哪一种？

王印祥：现在许多血液瘤都已经实现了患者的长期生存。在实体瘤范畴，乳腺癌的五年生存期凌驾80%；得益于HPV疫苗的遍及，宫颈癌的发病率徐徐降落；随着丙肝药物的推出，由丙肝引起的肝癌发病率也将降落；随着靶向疗法和免疫疗法在临床上得到广泛应用，肺癌、结直肠癌等癌种的预后有了很大提拔。

期间周报：假如将人类攻克癌症看做是一项总体工程，你以为现在的进度大概到了百分之几？

王印祥：人类攻克癌症的进度是一个复杂的标题，无法简单地给出一个确切的百分比。随着科学技能的不停进步，人们对癌症的认识也越来越深入，许多新的治疗方法和技能不停涌现，这为攻克癌症提供了更多的时机和渴望，而癌症也将从“不治之症”变成慢性病。

在一些特定的癌症中，与癌症长期共存的趋势已非常显着，比如一些血液瘤的五年生存期可以到达80%-90%，我国的乳腺癌五年生存期也靠近80%。

期间周报：人类有大概彻底降服癌症吗？

王印祥：随着人类寿命的延伸，肿瘤的发生是不可制止的，科学界的探索方向在于延缓肿瘤的发生，实现早发现早治疗，以及改善治疗方法。

在已往快要一个世纪当中，药物研发有很大的进步，但我们对肿瘤的认识还是远远不敷。无论是小分子药、抗体药，还是近来的细胞治疗，都依然存在各自的标题，也都有不可更换的地方。无论是免疫治疗还是靶向药，上市后都要用许多年的时间研究它耐药的机制。因此，肿瘤的研究还是有非常多的工作要做，我们还做不到彻底治愈。

但我们正在积极将肿瘤从不治之症，变成像糖尿病和心脏病一样的慢性病。现在肿瘤患者在中国的5年生存率只有40%，以是我们另有很长的路要走。将来，当我们用10年或是20年生存率来权衡癌症，它大概就不是不治之症，而是一种慢性病，在延永生命的同时，也使患者的生存质量得到改善。