从挤破头到门可罗雀 仿制药同等性评价的交易为何“变冷”？

每经记者：陈星 林姿辰每经编辑：陈好汉

近期，关于仿制药和原研药的讨论热火朝天，同等性评价出现数据类似成为2025年医药圈首场“乌龙”，但在舆论场上，药企和CRO（医药研发外包）公司的声音却几不可闻，甚至有CRO公司对《逐日经济消息》记者直言，“迩来这五六年都没做仿制药（同等性）试验了”。

这在8年前是很难想象的。2016年3月，《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效同等性评价的意见》拉开了国内仿制药同等性评价的序幕，药企舍得花大几百万元往同等性评价“砸钱”，CRO公司也忙得不可开交。

CRO公司仿制药同等性评价的交易遇冷，缘于仿制药在药企心中的地位边沿化。1月26日，一家国内CRO公司内部人士对《逐日经济消息》记者体现，羁系部门对同等性评价的要求一如既往地严格，但市场正在淘汰出清。将来，只有先让仿制药企业“活下来”，他们才能把药从“及格”到“做得更好”。

一家仿制药企业负责人则认为，集采想用最低廉的代价买到及格药，药企想在包管质量的同时包管公道利润，患者想拥有物美价廉的多样化用药选择，这些初志都没有标题，“但标题在于怎么让这个‘三角’保持稳固公道的均衡”。

从天而降的“香饽饽”：同等性评价商单在2019年达到顶峰

同等性评价，全称是仿制药质量和疗效同等性评价，是国家药品监视管理局（NMPA）为提高仿制药质量，确保其与原研药具有雷同疗效而推行的审评制度。该制度自2016年正式启动，重要针对2007年之前批准上市的口服固体制剂仿制药，要求其与原研药在质量和疗效上同等，临床上可以相互替换。

作为药物分析与质量研究的科研职员，张明（化名）称同等性评价刚启动的时间，险些95%以上的仿制药都要“回炉”再造，加上“三年不过评就关门，三家过评就集采”的时间压力，浩繁药企纷纷转向CRO公司寻求专业服务。

这块从天而降的“香饽饽”，CRO公司想吃到嘴里，也得凭本领。根据2016年东吴证券的一份研报，仿制药同等性评价工作流程可重要分为“探求参比制剂-取得参比制剂-体外对比研究-生物等效性试验-申报与审批”五个环节，存在“流程复杂、时限短、费用高、资源少”等难点，抱负状态下完成一个品种的评价工作必要19个月、泯灭400万元—600万元，但大概碰到时间紧张、无法找到参比制剂、生物等效性试验（BE）资源不敷等阻力。

赵强（化名）是国内一家CRO公司的首创人，他履历了2017年到2019年同等性评价商单从发作到顶峰的时代。他告诉记者，这些环节中，最焦点的两个是体外对比研究和生物等效性试验。在体外对比研究中，仿制药与原研制剂溶出曲线（差别的PH值浓度下）是否同等，是判断两者质量是否同等的紧张指标，在此底子上，还必要通过生物等效性试验来证明仿制药与原研药的疗效同等。

据赵强介绍，BE试验在康健人群中开展，受试者例数通常在24到48之间，但差别品种的试验难度差别，有些品种的受试者大概必要100多例，以是收费尺度也不一样。一样平常来说，国内刚开始开展同等性评价工作时，CRO公司的体外对比研究报价为300万元到500万元，BE试验的费用则取决于受试者例数和抽血时间黑白，试验费用区间在200万元到800万元。团体算下来，企业委托CRO公司做一个品种的同等性评价，泯灭一样平常在几百万元，难度比较高的品种，泯灭一千多万元甚至两三万万元也有大概。

仿制药同等性评价的实验加速了CRO行业的发展。公开资料体现，国内本土CRO发展于21世纪初，2000年前后，昭衍新药、药明康德、泰格医药等CRO公司已经相继成立，但除了泰格医药于2012年登岸A股，药明康德、康龙化成、昭衍新药等均于2017年至2019年密集登岸资源市场。中国CRO的市场规模也从2006年的30亿元，增长至2013年的220亿元，如今已突破千亿元大关。

高潮渐退：BE试验医院从几十家增到几百家，存量市场见底

据赵强回想，从2019年开始，公司接到的同等性评价商单渐渐降落，现在每年开展的同等性评价项目已经少到个位数。1月25日，《逐日经济消息》记者咨询了国内3—4家CRO公司，其中有的已完全不做仿制药业务，有的直言“迩来这五六年都没做仿制药试验了”。

同等性评价为何扎堆举行，先热后冷？“三年不过评就关门”是一个紧张缘故原由。根据《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效同等性评价的意见》，国家根本药物目次（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成同等性评价，其中需开展临床有用性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成同等性评价；逾期未完成的，不予再注册。

别的，由供需关系决定的代价，也发生了厘革。赵强体现，在同等性评价商单开始变多的2017年，国内能够开展BE试验（具备开展一期临床试验资质）的医院只有一二十家，再加上CRO公司在开展同等性评价业务时不敷纯熟，方法把握也不敷好，以是团体报价较高。但随着具备BE试验资质的医院数目增到几百家，药学研究和BE费用都有所降落，同等性评价的团体费用也显着低落。

“一方面，医院的费用、检测的费用低落了，资本变低了；另一方面，做的人少了，整个需求变小了。别的，CRO公司太多了，各人争着抢着做，代价也就低了。”赵强认为，同等性评价业务的缩减很正常，因为仿制药同等性评价的市场存量有限，大部门工作在2020年之前完成后，市场天然会饱和。

恒久关注研究医药政策与法规、药品注册审评审批与市场准入制度的学者章玥（化名）还补充道，一方面能够提供BE服务的机构数目变多了，而委托方发现做完同等性评价的仿制药市场规模并不如预期，积极性受到影响，一增一降之间，市场萎缩就成为一定效果。

随着仿制药利润缩减，药企和CRO公司都被倒逼着向创新转型。

仿制药企业老板林学一（化名）对集采药的利润缩减早有预判，只不过缩水的水平和速率还是出乎了他预料。他对《逐日经济消息》记者体现，“最开始的苗头是各省开始实验会合采购，出现了低价中标的势头。但其时我们在这个省份的代价不行，还能到另一个省去卖。但我们其时预判到，开展天下同一集采是早晚的事，猜测仿制药的利润在十年时间里会变得比刀片还薄。现实情况分析，根本用不了十年”。

那么，同等性评价的商单淘汰、代价低落，是否意味着CRO公司的尺度也低落了呢？赵强不这么认为。据他观察，羁系部门对仿制药同等性评价的要求始终严格。例如，仿制药上市后变更生产辅料之类的变更固然微小，羁系部门不会专门要求厂家再做BE试验，但会要求厂家对利用原辅料和新辅料的制剂举行对比研究，厂家在举行变更时必要向药监局递交相关质料，否则药监局不会随意批准。

“同等性评价自己没有标题，中国尺度也不低，无需过分担忧通过同等性评价的仿制药质量。然而，也不能完全寄盼望于通过同等性评价的仿制药就与原研药完全同等，这是不客观的。”

赵强对记者说，制剂生物等效的根本原则是上世纪90年代初确定的，即受试制剂和参比制剂重要药动学参数（AUC和Cmax）几何均值比的90%置信区间应落在80%—125%之间。由于BE试验通常基于几十例康健人群，即便仿制药和原研药在这些人群中的效果根本同等，也不能包管明际应用中，仿制药和原研药对每一个人的疗效都雷同。

别的，原研药企业大概有一些未公布的内控尺度，仿制药企业大概并不知晓。例如，一位质料生产商曾告诉赵强，某原研药厂除了要求质料符合美国药典尺度外，还对粒径分布有额外要求，这些要求并未在药典中体现，也不会成为仿制药同等性评价的要求。假如要证明仿制药和原研药的疗效100%同等性，最好举行真实天下研究，但头对头试验的资本过高，甚至凌驾仿制药产物的贩卖规模，企业通常不愿负担。

赵强认为，国家对仿制药上市后管理有一套完善体系，一是不良反应陈诉制度；二是药监部门，包罗各省份药监部门，会抽查市场流通药品，不及格就罚款、通报。他认为当前羁系已富足。

让仿制药企业“活下来”，产物才能从“及格”到“做得更好”

赵强认为，一个值得讨论的标题，是为了让仿制药企业“活下来”，应该给它们留下多大的利润空间，“利润太薄，（企业）大概没有动力再把（仿制药的）质量做得更好，没有精力去搞研发了”。

比年来，仿制药在集采中一度报出超预期的低价。尤其是2024年12月举行的第十批药品集采中，常用药阿司匹林肠溶片报出3.4分的低价，不光让同行企业惊呼“做不到”，也让临床医生和患者担心代价云云低廉的仿制药难以包管及格质量。

对此，国家医保局相关负责人在今年1月曾对媒体体现，若一家企业代价低，大概是个别企业竞争计谋或恶意低价，但包罗头部药企在内的“第一团体”都报出类似代价，各方应恭敬市场竞争的效果，而非仅凭主观臆测去“感觉”价高或者价低。

章玥观察到，在积年举行的药品集采中，存在低价中标现象。“因为我国的医药市场仍旧是一个同质化水平很高的市场，部门仿制药自己无力开拓院外市场，一旦集采落第就意味着失去商业机会，因此只能报出让业表里都‘震动’的代价。这样的代价虽低，却不符合一款产物或企业能够正常运行的商业规律。”

为了排除外界对仿制药质量“不达标”的疑虑，章玥认为，医保局可以从完善集采规则入手，如在各个品种中去除最高报价和最低报价，“那么报出不公道低价的企业就会思量，自己报出低价是不是为他人做了嫁衣，进而低落恶意低价竞争的概率，也低落了企业在低价中标后不能连续保供或不能按质按量供应的风险。别的，应当答应企业在参加差别轮次集采时报出的代价有高低厘革，而非只能越来越低，这是因为企业在差别阶段的品种库存、资本等大概有差异，不能只答应企业报价走低而不能走高”。

章玥末了说到，集采的功劳毋庸置疑，但集采也应该与产业现状相匹配，用长远、体系的眼光去研判集采对产业的影响。

林学一认为，集采想用最低廉的代价买到及格药，药企想在包管质量的同时包管公道利润，患者想拥有物美价廉的多样化用药选择，这些初志都没有标题，“但标题在于怎么让这个‘三角’保持稳固公道的均衡”。

逐日经济消息